Historický vývoj testování léčiv

Farmakodynamické testy v preklinickém výzkumu

· Testy na molekulární úrovni, analýza interakce ligand-receptor/enzym

· In silico testování/počítačové modelování

· Testovací metody na úrovni buněčné a orgánové

· In vivo testy – etické principy, legislativa, přehled nejdůležitějších testovacích modelů

· Příklady testování vybraných farmakologických účinků in vivo (testování CNS účinků, testování vybraných kardiovaskulárních účinků, testování protizánětlivého účinku, testování antiastmatického účinku)

Studie pro charakterizaci farmakokinetiky

· Význam ADME pro vývoj léčiv

· In silico predikce ADMETox

· Modely studia metabolické stability a metabolické profilování

· Modely pro studium absorpce v preklinice

· Studium vazebnosti na plazmatické proteiny

· Modely pro hodnocení přestupu látek přes hematoencefalickou bariéru

· Metody stanovení základních farmakokinetických parametrů in vivo

· Studium interakce látek s nukleárními receptory

· Testování interakce s transportními systémy in vitro a in vivo (efluxní, influxní transportéry, veličiny pro popis interakcí látek s transportéry in vitro, knockout modely)

Toxikologické testy in vitro

· Testování cytotoxicity (metody, používané parametry)

· Přehled metod pro hodnocení genotoxicity a chromozomálního poškození

· Aplikace nových 3D jaterních a ledvinných modelů

Toxikologické testy in vivo

· Legislativní rámec, alternativní metody

· Používané modely, charakteristika, limity užití

· Provádění toxicity po jednorázovém podání

· Design a provádění studií při testování toxicity po opakované aplikaci

· Testy karcinogenity in vivo

· Metody pro testování embryotoxicity a teratogenity

· Testy lokální dráždivosti

· Veličiny používané pro popis toxicity (LD50, NOAEL, LOAEL, T25)

Uplatnění moderních zobrazovacích metod v preklinickém testování

Organizace a pravidla preklinického hodnocení – regulační autority, SLP