Detekce progrese kolorektálního karcinomu: genetické a epigenetické profilování primárního tumoru, mikrometastáz a vzdálených metastáz.
Abstrakt
Sporadický kolorektalní karcinom vykazuje díky zavedení sekundárních screeningových programů vysokou frekvenci primárních zachytů. Primární nádor bývá však i přes chirurgické řišení často následován progresí do lymfatických uzlin a vznikem vzdalených metastáz.
Udává se, že tato generalizace nejčastěji nastavá v průběhu prvních 5ti let od výskytu primárniho ložiska v důsledku volného šiření nádorových buněk a zakládání mikrometastáz. Specifickým znakem tohoto typu nádoru jsou charakteristické změny na úrovni DNA sekvence (bodové mutace, mikrosatelitní nestabilita, alelicke ztráty, atd.).
V poslední době byly kromě těchto genetických změn popsány i další změny, tentokrát na úrovni DNA-metylace (epigenetické). Předpokládá se, že genetické i epigenetické charakteristiky primárního tumoru jsou přenášeny do vzdalených metastáz.
Monitorovaní rezidualní nemoci založené na detekci profilu primárniho ložiska v cirkulujících nádorových buňkách tak představuje potenciálně cenný nástroj post-operačního sledovaní