Abstrakt
Léková závislost (dependence) jako specifický fenotyp idiopatických střevních zánětů (IBD), Crohnovy nemoci (CN) a ulcerózní kolitidy (UC), předurčuje prognózu onemocnění. Může být proto využit jako důležitý prognostický ukazatel při volbě optimálního terapeutického postupu.
Dependence je dobře popsaná u IBD pacientů léčených kortikosteroidy a recentně byla také potvrzena u nemocných léčených infliximabem (IFX dependence). Cílem této práce bylo: 1) zhodnotit výskyt IFX dependence u dětských a dospělých pacientů s CN; dále identifikovat klinické a genetické prediktory odpovědi na IFX a zhodnotit vliv IFX dependence na frekvenci operací; 2) zhodnotit u pacientů s CN výsledky 5-ASA monoterapie s ohledem na výskyt 5-ASA dependence a identifikovat klinické prediktory odpovědi na 5-ASA. 66% dětských a 29% dospělých pacientů s CN se stalo IFX dependentními.
Vysoká frekvence u dětí je v souladu s dříve publikovanými prácemi, zatímco naše výsledky naznačují nižší výskyt IFX dependence u dospělé populace. Perianální onemocnění a nepřítomnost střevní operace před zahájením IFX byly identifikovány jako prediktory pro vznik IFX dependence u dětí.
U dospělých pacientů, 2 genetické varianty LTA c.207 A>G a CASP9 c.93 C>T byli asociovány s IFX odpovědí. Dětští i dospělí pacienti se setrvalou odpovědí na IFX a také ti se vzniklou IFX dependencí měli po zahájení terapie signifikantně nižší počet operací než non-respondenti na podávání IFX.
Třicet-jedna procent zkoumaných pacientů s CN bylo léčeno 5-ASA jako monoterapii. Z celkového počtu léčených 5-ASA vykazovalo 59% dlouhodobý efekt této terapie, přičemž 36% z nich dosáhlo setrvalou odpověď a u 23% pacientů došlo ke vzniku 5-ASA dependence. Ženy měly lepší dlouhodobou odpověď než muži, zatímco delší trvání nemoci bylo spojeno se vznikem 5-ASA dependence.
Tento výsledek spolu s nálezem nejnižší frekvence střevních operací u 5-ASA dependentních pacientů zřejmě souvisí s velmi mírným typem onemocnění u této skupiny nemocných.