V diferenciální diagnostice horečky z nejasné příčiny je třeba kromě infekčních a neoplastických příčin zvažopvat rovnž některé systémové choroby pojiva. U osob nad 50 let věku jde zejména o obrovskobuněčnou arteritidu, postihující zejména temporální arterie a ohrožující nemocného irreverzibilní ztrátou zraku, avšak v řadě případů postihující i aortu a její větve.
V počáteční fázi nemusí být prokazatelné stzenozy postižených tepen. Zásadní význam v diagnostice má biopsie temporální arterie a z neinvazivních metod poskytuje cenné informace vyšetření PET/CT, zejména, pokud onemocnění vynechá spánové tepny.
Prokázaná obrovskobuněčná arteritida je dobře léčitelná a její diagnoza závisí hlavně na správné úvaze lékaře.