Abstrakt
Hypertrofická kardiomyopatie (HKMP) je onemocnění srdce způsobené mutacemi genů pro bílkoviny sarkomery srdečního svalu. Její nejzávažnější komplikací je náhlá srdeční smrt, která může být i prvním projevem této nemoci.
Na opačném konci prognostického spektra jsou formy se zcela benigní prognózou, nezkracující život svého nositele. Žádný z doposud známých rizikových faktorů nedokáže identifikovat ty jedince, kteří jsou náhlým úmrtím ohroženi nejvíc. Molekulárně genetické metody dokážou odhalit mutace v genech odpovědných za rozvoj HKMP i před rozvojem hypertrofie myokardu.
Klinický obraz u nemocných je zčásti závislý na postiženém genu, o riziku náhlé smrti to však neplatí. Rozdílné mutace v jednom genu se mohou klinicky projevit jako maligní (s vysokým rizikem náhlé smrti) nebo benigní, u kterých je riziko náhlého úmrtí nízké.
Ukazuje se, že tato různorodost může záviset na lokalizaci mutace a na změně aminokyseliny, kterou způsobí. Klinický obraz je pak ovlivněn i dalšími faktory, jako je tlakové přetížení srdečních oddílů nebo přítomnost polymorfismů jiných genů.
Využití molekulárně genetických metod v diagnostice a stratifikaci rizika u HKMP je předmětem diskusí. Příčinou je jejich finanční náročnost a doposud nedořešený přínos k odhadu rizika náhlé smrti.
Zatím mají svoje opodstatnění při screeningu u příbuzných postižených HKMP, a velice slibně se jeví v prenatální diagnostice a genetickém poradenství.