Koxiby představují z hlediska kardiologického potenciálně rizikové léky. Všechny koxiby jsou kontraindikovány u nemocných s kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, nevhodné je jejich podávání i u nemocných s více rizikovými faktory aterosklerózy (zejména hypertenzí, hyperlipidemií, diabetes mellitus, kouřením).
Méně jasná je situace u mladých zdravých osob s nízkým rizikem. Etorikoxib je kontraindikován u nekontrolované hypertenze.
Současné podávání acetylsalicylové kyseliny nechrání proti nepříznivým kardiovaskulárním důsledkům podávání koxibů