Bylo prokázáno, že sitagliptin má k metforminu komplementární efekt, neboť metformin zvyšuje hladiny endogenního GLP-1, a to jak celkového, tak i aktivní složky. Můžeme tedy hovořit o výsledném synergickém účinku, což znamená, že při současné léčbě oběma léky je snížení glykovaného hemoglobinu i glykemie u pacientů s diabetem mellitem větší než prostý součet předpokládaného efektu obou léků samostatně.