Abstrakt
Deleci del(12)(p) a další přestavby krátkých ramen chromozomu 12 opakovaně nalézáme při klasickémcytogenetickém vyšetření chromozomů kostní d řeně u nemocných s leukémiemi a MDS. Ztráta genetickéhomateriálu v nádorových buňkách znamená obvykle inaktivaci genů s nádorovou supresorovoufunkcí.
Oblast 12p byla metodami molekulární cytogenetiky a genetiky podrobena studiu s cílemidentifikace nádorových supresorových genů, které hrají roli v leukemogenezi. Gen TEL/ETV6 neníklasickým nádorovým supresorovým genem, ale je často deletován a účastní se mnoha chromozomovýchpřestaveb u hematologických malignit.
V této práci prezentujeme soubor 10 nemocných s leukémiemilymfoidního i myeloidního typu s delecí del(12)(p), zjištěnou při konvenční cytogenetické analýzekostní dřeně. S použitím metod molekulární cytogenetiky (fluorescenční in situ hybridizace-FISH)s lokus specifickou sondou LSI TEL/AML1 jsme u těchto pacientů ověřovali deleci genu TEL/ETV6 na12p.
Dále jsme při vyšetření použili FISH s celochromozomovou sondou pro chromozom 12 a metodumFISH u nemocných s komplexní přestavbou karyotypu. U pěti z osmi vyšetřených jsme potvrdilideleci genu TEL/ETV6.
Nebyly potvrzeny žádné translokace 12p. Oblast těsně vázaná k tomuto genumůže obsahovat geny (nádorové supresory), které hrají roli v progresi nádorového procesu.
Předpokládáme,že u nemocných s nepotvrzenou delecí genu TEL/ETV6 byly inaktivovány jiné geny s nádorovousupresorovou funkcí.