Markery progrese a vzniku metastáz u ovariálního karcinomu sledované na základě genových expresních profilů
Abstrakt
Rakovina vaječníků je nejčastější příčinou úmrtí na gynekologické malignity. Molekulární mechanismy vzniku rakoviny vaječníků nejsou důkladn ě prozkoumány a chybí specifické genetické markery progrese a rozvoje metastáz epiteliálního ovariálního karcinomu (EOC) využitelné jak v prognóze, tak při návrhu co nejefektivnější individuální terapie.
Cílem této studie bylo poskytnout informaci o expresním profilu genů (membránových ABC a SLC transportérů, genů souvisejících s metabolismem a deaktivací cytostatik, regulací buněčného cyklu a opravným mechanismem DNA) v primární nádorové tkáni EOC, tkáni intraperitoneálních metastáz EOC a v ovariích nepostižených maligním procesem. Tato studie rovněž poskytla pilotní data o vztazích expresního profilu studovaných genů ke klinickým charakteristikám EOC.
U 32 z 61 genů vybraných do studie byla nalezena odlišná exprese v primární nádorové tkáni oproti nenádorové ovariální tkáni. Exprese šesti genů se významně lišila v metastázách oproti primárním EOC tkáním.
Nejvýznamnější se zdá být tendence zvyšující se exprese genu ABCA7 od benigní tkáně přes tkáň primárního nádoru až k metastázám a naopak snižující se exprese genu NR1H4 ve stejném sledu tkání. Exprese genů ABCA3, TP53 a MSH2 v nádorové tkáni korelovala s klinicko-patologickými charakteristikami EOC.
V této studii byly tedy nalezeny některé nové kandidátní markery progrese EOC nádorů, zejména: ABCA3, ABCA7, MSH2, NR1H4 a TP53, jejichž potenciální využití v klinickém testování bude dál hodnoceno na větším souboru pacientek.