Abstrakt
Deregulace buněčného cyklu je charakteristickým znakem zhoubných nádorů. Výzkum týkající se kontroly buněčného cyklu umožnil identifikovat potenciální léčebné cíle protinádorové léčby.
Palbociklib je selektivní inhibitor cyklin-dependentních kináz 4/6 (CDK4/6), které regulují přechod buňky z fáze G1 do fáze S. Inhibice tohoto kroku zastavuje buněčný cyklus a také progresi nádoru se zapojením retinoblastomového proteinu (Rb) a rodiny transkripčních faktorů E2F.
Nejúspěšnější je tato blokáda u HER2-negativních HR-pozitivních zhoubných nádorů. Na základě výsledků randomizovaných klinických studií byl palbociklib zrychleně schválen FDA v kombinaci s letrozolem v 1. linii léčby metastatického hormonálně dependentního HER2-negativního karcinomu prsu a později také spolu s fulvestrantem v léčbě metastatického hormonálně dependentního HER2-negativního karcinomu prsu po selhání předchozí endokrinní terapie.