Abstrakt
Transkripční faktory (TF) představují klíčové proteiny nezbytné pro iniciaci a regulaci genové exprese. Hepatocytární nukleární faktory (HNF) jsou specifické TF řídící transkripci širokého spektra genů, jejichž produkty se v embryon álním období podílejí na vývoji organismu a postnatálně na udržení metabolické homeostázy.
Jejich dysfunkce je asociována se vznikem diabetes mellitus a pravděpodobně i s rozvojem pozdních diabetických komplikací. Heterozygotní mutace v genech HNF1A, HNF4A a HNF1B vedou ke vzniku monogenního diabetu typu MODY (z anglického maturity onset diabetes of the young).
Polymorfismy v HNF1A a HNF4A predisponují k diabetes mellitus 2. typu a metabolickému syndromu. Pokles transkripční aktivity HNF-4α je spojován také s diabetickou nefropatií, renotubulárním syndromem a se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod a mortality (ve vazbě na zvýšenou plazmatickou koncentraci asymetrického dimethylargininu, jenž je v současnosti diskutován jako nový marker endotelové dysfunkce).
Objasnění rolí HNF významně přispělo k porozumění genetické etiologie diabetes mellitus a umožnilo individualizaci léčby pacientů s MODY. Do budoucna nesou HNF příslib nového terapeutického ovlivnění diabetu 2. typu.