Význam proproteinových konvertáz subtilisin/kexinového typu (PCSK) nejen v regulaci metabolismu lipidů

Abstrakt

Zavedení statinů do léčby dyslipidemie před třemi dekádami bylo nesporně jedním z klíčových úspěchů moderní medicíny. V poslední době přichází nová skupina hypolipidemik založená na inhibici proproteinových konvertáz subtilisin/kexinového typu 9 (inhibitory PCSK9).

Výsledky hodnocení prvého roku léčby dvěma monoklonálními protilátkami - alirocumabem a evolocumabem - dokládají, že se jedná o vysoce potentní léčebnou strategii při vysoké snášenlivosti a bezpečnosti. Rodina devíti proproteinových konvertáz PCSK má však zřejmě daleko významnější úlohu než jen řízení metabolismu aterogenních lipoproteinů.

Mimo jiné se uplatňují v řízení metabolismu glycidů, ukládání tukové tkáně, kontroly krevního tlaku, vývoje a funkce CNS, v onkogenezi či v obranyschopnosti organismu k bakteriálním a virovým infekcím. Je velmi pravděpodobné, že o "farmakologii PCSK" ještě uslyšíme.

Cílem tohoto článku je podat základní přehled o mechanismu účinku inhibitorů PCSK9 a zasadit tuto léčebnou strategii do širšího kontextu.