Kombinovaná perorální antikoncepce je spolehlivou a reverzibilní kontracepční metodou, kterou v současnosti na světě užívá přibližně 100 milionů žen ve fertilním věku. Podobně hormonální substituční terapie je široce podávanou metodou v peri- a postmenopauzálním období jako léčba vazomotorických příznaků, vaginální atrofie a osteoporózy.
Nejzávažnějším nežádoucím ú činkem exogenních estrogenů je nerovnováha v hemostáze vedoucí ke zvýšenému riziku žilního tromboembolismu. Kardiovaskulární komplikace u uživatelek kombinované perorální antikoncepce jsou vzácné, avšak mohou být závažné zejména u mladých žen.
Navíc některé studie ukázaly, že používání kombinace estrogenu a progestinu a v menší míře samotného estrogenu u postmenopauzálních žen zvyšuje riziko karcinomu prsu. Proto vyvstává požadavek náhrady současných estrogenů nějakým novým steroidem s bezpečnějším profilem.
Mezi endogenními estrogeny by estetrol mohl být vhodným kandidátem, který by nahradil stávající sloučeniny v hormonální antikoncepci a menopauzální hormonální léčbě.