Abstrakt
Neribozomální peptidové syntetázy různých druhů hub stojí za vznikem široké palety peptidů, z nichž nejznámější jsou například penicilin a cyklosporin A. V předkládaném příspěvku se zabýváme cyklodepsipeptidy, tedy cyklickými oligomerními molekulami, v nichž jedna nebo více aminokyselin je nahrazena hydroxylovanou karboxylovou kyselinou.
Z entomopatogenních hub pochází cyklodepsipeptidy zvané beauverolidy a beauveriolidy, které jsou předmětem předkládaného příspěvku. Jde o látky inhibující sterol O-acyltransferázu a mající vysokou afinitu ke kalmodulinu.
Testy na buněčných kulturách a hlodavčích modelech ukázaly na významnou roli beauveriolidy navozené inhibice sterol O-acyltransferázy při redukci senilních plaků charakteristických pro Alzheimerovu chorobu a při potlačení konverze makrofágů na pěnité buňky v patogenezi aterosklerózy. Užití čistých forem beauverolidů a beauveriolidů komplikuje jejich obtížná rozpustnost ve vodných roztocích, nicméně již prokázaná nízká toxicita beauveriolidů umožňuje, aby se jejich účinky v blízké době staly předmětem klinických studií.
Není bez zajímavosti, že postupně dokumentované účinky beauverolidů a beauveriolidů korespondují s těmi, pro které jsou jejich zdrojové organismy užívány v tradiční čínské medicíně.