Abstrakt
Mnohočetný myelom (MM) je velmi heterogenní onemocnění. K nejčastěji pozorovaným odchylkám u pacientů s MM patří alterace dráhy MAPK s mutacemi v systémech NRAS, KRAS či BRAF.
U pacientů s přítomností aktivační mutace kinázy BRAF nebo s mutací RAS již byl prokázán přínos léčby inhibitorem BRAF (vemurafenib) nebo inhibitorem MEK (trametinib). U určité části pacientů může být účinný také inhibitor Bcl-2, venetoklax.
Mezi další hodnocené možnosti cílené léčby patří např. inhibitory molekuly MCL-1 nebo dráhy MYC. Bezpochyby největší přínos pro zlepšení prognózy pacientů s MM refrakterním na inhibitory proteazomu (PI) a imunomodulační léky (IMID) v současné době představují monoklonální protilátky (MoAb).
Data z recentních studií podporují zejména používání elotuzumabu a daratumumabu, účinek dalších MoAb je předmětem intenzivního výzkumu. Sofistikovanou metodou léčby může být také využití modifikovaných T-lymfocytů exprimujících syntetické chimérické antigenní receptory (CAR T-buněčná terapie).