Farmakologický profil dizocilpinu (MK-801) a možnosti jeho využití ve zvířecích modelech schizofrenie
Abstrakt
N-Methyl-D-aspartátový (NMDA) receptor patří do skupiny glutamátových receptorů, které se dále dělí na ionotropní a metabotropní. V CNS má vliv na synaptickou plasticitu a rozvoj neuronálních synapsí.
Ionotropní NMDA receptory jsou aktivovány glutamátem, díky čemuž proudí pozitivně nabité ionty skrz membránu po svém koncentračním gradientu. Nicmén ě nadměrné hladiny glutamátu působí excitotoxicky díky vysokým intracelulárním hladinám Ca2+ a mohou vést k buněčné smrti neuronů pozorované např. u neurodegenerativních onemocnění.
Antagonisté NMDA receptorů, mezi které patří například dizocilpin, ovlivňují prostupnost NMDA receptoru a zamezují tak vstupu iontů Ca2+ do buňky. Dizocilpin působí jako nekompetitivní antagonista NMDA receptoru, má antikonvulzivní a anestetické účinky.
Jeho terapeutické použití u lidí není vhodné z důvodu výskytu četných vedlejších účinků, experimentálně je však využíván jako farmakologicky indukovaný animální model schizofrenie.