Inhibitory proteázy (PI) lidského viru imunodeficience (HIV) se objevily v klinických studiích v polovině 90. let 20. století. Po dvě následující dekády hrály PI spolu s inhibitory reverzní transkriptázy HIV (RTI) významnou roli v léčbě infekce HIV.
Zavedení PI zahájilo éru kombinované terapie infekce HIV, všeobecně známou jako HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy). Ta se s určitými obměnami udržela až dosud.
Používání HAART vedlo k výraznému poklesu morbidity i mortality a infekce HIV se tak stala léčitelným, zatím však nevyléčitelným onemocněním.