Abstrakt
Koronární nemoc srdecního štepu (KNSŠ) predstavuje jednu z nejzávažnejších komplikací transplantace srdce (TS). Za základní patofyziologický moment v rozvoji KNSŠ je považována endoteliální dysfunkce, zpusobená množstvím faktoru imunologické i neimunologické povahy.
Klícovou úlohu v regulaci rady procesu na úrovni cévní steny hraje oxid dusnatý (NO), produkovaný endoteliální syntázou oxidu dusnatého (eNOS). Polymorfismy genu pro eNOS, ovlivnující dostupnost a aktivitu tohoto enzymu, mohou ovlivnovat dostupnost NO na úrovni cévní steny, a vzhledem k významným ochranným vlastnostem NO i náchylnost vencitých tepen srdecního štepu k rozvoji KNSŠ.
Cíl: Cílem práce je posoudit vliv genových polymorfismu pro eNOS (intron 4, T786C, G894T) na rozvoj morfologických známek a výskyt klinických manifestací (výskyt akutního koronárního syndromu, maligní poruchy rytmu, náhlé smrti, srdecního selhání pri vyloucení ostatních prícin) KNSŠ u príjemcu TS. Studovaná populace a metody: Studovaná populace byla tvorena príjemci TS, u nichž bylo casne v jednom roce po TS provedeno intra vaskulární ultrazvukové vyšetrení vencitých tepen srdecního štepu.
Soucasne byla u jejich korespondujících dárcu provedena genotypizace eNOS ve výše uvedených oblastech. Výsledky: Byl nalezen statisticky významný vztah mezi alelou 4b a genotypem 4b4b (intron 4) na strane jedné a výskytem jak casne, tak v jednom roce po TS detekovaných morfologických známek KNSŠ na strane druhé.
Alela 4b a genotyp 4b4b byly shledány nezávislými rizikovými faktory pro prítomnost morfologických známek KNSŠ casne po TS. Dále byl nalezen statisticky významný vztah mezi alelou C a genotypem CC (T786C) a výskytem klinických manifestací KNSŠ.
Záver: Byla nalezena pozitivní korelace mezi genovým polymorfismem pro eNOS v oblasti intron 4 a prítomností morfologických známek KNSŠ jak casne, tak v jednom roce po TS. Genotyp 4b4b a alela 4b intron-4 genového polymorfismu pro eNOS byly shledány rizikovými faktory pro prítomnost morfologických známek casne detekované KNSŠ.
Rovnež tak byla nalezena pozitivní korelace mezi genovým polymorfismem T785C pro eNOS a výskytem klinických manifestací KNSŠ.